Resistin 在人類軟骨肉瘤細胞轉移及MMP-2蛋白表達之研究

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Title:	Resistin 在人類軟骨肉瘤細胞轉移及MMP-2蛋白表達之研究
Authors:	黃禾甯
Contributors:	生物科技學系
Keywords:	軟骨肉瘤;微核醣核酸;基質金屬蛋白酶;阻抗素;轉移
Date:	2015
Issue Date:	2015-09-30 08:10:46 (UTC+0)
Publisher:	亞洲大學
Abstract:	抵抗素(Resistin)是近期發現的脂肪細胞所分泌出來的脂肪激素，於癌症的發展有重要的調節作用。轉移是腫瘤惡化必經的過程之一，軟骨肉瘤是一種具有高度惡化且具有侵略及遠距離轉移的能力之惡性腫瘤。目前阻抗素對人類軟骨肉瘤轉移的影響仍然不清楚。實驗中我們發現在軟骨肉瘤病人的檢體中，阻抗素的表現量明顯高於正常的軟骨組織。此外，我們證實了阻抗素會促使軟骨肉瘤的爬行能力並且增加細胞中基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase;MMP)-2 的表現。相反的，如果降低細胞內阻抗素的表現量則會抑制 MMP-2 的表現和轉移至肺部之能力。因此將細胞轉染 miR-519d mimic 會抑制阻抗素的所促進的細胞爬行和 MMP-2 的表達，阻抗素所誘導的細胞爬行作用和增加 MMP-2 的表現是透過抑制 microRNA(miR-519d)而來。抑制腺苷磷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)以及 p38 的表現量，也能降低人類軟骨肉瘤細胞中的阻抗素所誘導的 MMP-2 的表現量、細胞爬行能力和所降低的 miR-519d 表現量。綜合上述，這些結果證實阻抗素可以促進人類軟骨肉瘤的轉移藉由活化 AMPK/p38 訊息傳遞路徑來降低 miR-519d 的表達，進一步增加細胞中的 MMPs 因此，阻抗素可能是治療肺轉移的一種新的分子標靶。
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