阿茲海默症基因多型性之遺傳分析暨改善疾病藥物之篩選

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Title:	阿茲海默症基因多型性之遺傳分析暨改善疾病藥物之篩選 Association Study and Drug Screening for Alzheimer's Disease
Authors:	劉書祥
Contributors:	生物科技學系碩士班
Date:	2009
Issue Date:	2009-10-13 06:35:45 (UTC+0)
Publisher:	亞洲大學
Abstract:	阿茲海默症 (Alzheimer's disease, AD)，又稱老年痴呆症，是一種持續性退化的神經性疾病。目前致病機轉尚不明瞭，所以尚無有效診斷疾病及治療的方法，最早在1906年由Alois Alzheimer醫生描述此病症。他藉著病理解剖觀察到病人有斑塊 (amyloid plaques) 和纏結 (neurofibrillary tangles) 的腦部變化，兩者皆會阻斷腦部神經訊息傳遞的功能。到了1980年代研究者辨識了斑塊和纏結分別是由類澱粉蛋白 (β-amyloid) 與microtubule-associated蛋白tau聚集所組成，兩者的形成被認為與AD患者的腦部神經元退化以及疾病發生有關。本研究是利用單一核苷酸多型性 (single nucleotide polymorphism，簡稱SNP) 的分析來探討與AD高度相關的可能致病基因，及以基因轉殖疾病果蠅模式來篩選可能具改善疾病的藥物。在SNP的研究中，分析了COMT、DAT1、DRD4、GRIN3A、GRIN3B、PARP1基因變異與AD患者的相關性，我們共完成了在台灣的120位晚發型 (late-onset) 65歲以上的AD患者做為實驗組，另有86位健康族群做為對照組。研究結果顯示DAT1、DRD4、GRIN3A、PARP1基因與台灣AD患者具有高度相關性，因此可能可以做為發病傾向的遺傳標記 (genetic marker)。另外，利用果蠅疾病動物模式來篩選改善疾病之藥物。實驗結果顯示七組藥物的初步分析發現，三組藥物對疾病果蠅的存活率，在統計學上有顯著差異。日後可針對這三組藥物測試適當之濃度，也可以更進一步探討其可能的作用機制。
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