探討Metformin對放射線心臟毒性之保護效應與機制

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Title:	探討Metformin對放射線心臟毒性之保護效應與機制
Authors:	吳思遠
Contributors:	醫學暨健康學院食品營養與保健生技學系
Keywords:	放射線治療；metformin；放射線心毒性
Date:	2020
Issue Date:	2023-06-21 02:26:14 (UTC+0)
Abstract:	放射線治療是重要且有效益的癌症治療的方式之ㄧ。如何降低放射線治療導致的副作用是臨床上重要的議題。我們的臨床研究發現放射治療對於亞洲女性的晚期放射線心毒性相較於歐美來得快且風險較高(發表於Strahlenther Onkol. 2018)，尤其是早期乳癌患者有良好預後的病人，將來輔助性放射線乳房治療後，因放射線造成的心臟衰竭以及冠狀動脈症後群風險遠高於未接受乳房放射治療的乳癌患者。我們的臨床資料研究顯示metformin具有降低乳癌患者之放射線心毒性的效用(發表於American Journal of Cancer Research. 2019)。我們初步使用商業購買之人類心肌細胞(Human Cardiomyocytes)，進行metformin與放射治療併用的細胞試驗。由cytochrome c釋放與active caspase3偵測的研究結果顯示metformin確實具有減緩放射治療導致心肌細胞凋亡的效用；活體的模式中，我們也觀察到metformin具有降低心肌組織纖維化的效用。在本二年期計劃中，我們主要將以動物與細胞研究模式，完整探討metformin保護血管內皮細胞與心肌細胞降低放射線治療導致織損傷的效應及其分子機制。我們的分年目標為:第一年: 探討metformin對放射線引發之心血管組織損傷的保護效應。主要之研究策略與方法為:A. 以免疫完整的C57/B6，Balbc，ICR品系小鼠進行併用心臟放射線照射與metformin對心血管組織損傷的效應探討。B. 由上述實驗模式設計metformin給予的時間軸與劑量效應。C. 將收集到的心臟與冠狀動脈組織進行細胞增生，細胞凋亡與血管密度的免疫染色。也將心臟組織進行細胞肥大、組織纖維化等病理判別。第二年:探討metformin降低放射線治療導致織損傷的分子機制。主要之研究策略與方法為:A. 以商業購買之人類心肌細胞與動脈血管內皮細胞為模式。B. 以蛋白質晶片分析進行下列生物功能蛋白質:(1)Apoptosis(2) Cell stress(3) Cytokine(4)Chemokine(5) Angiogenesis. C.以western blot 與ELISA方式針對特殊蛋白質進行表現程度的確認。D.以免疫組織染色利用第一年研究所收集的小鼠心臟組織，確認特殊蛋白質在心臟組織中的表現位置與表現差異。
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