低能量電射改善化療藥物造成肌肉衰弱之效果探討：從分子機轉到動物研究

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Title:	低能量電射改善化療藥物造成肌肉衰弱之效果探討：從分子機轉到動物研究
Authors:	歐秀中蔡昆霖;Tsai, Kun-Ling
Contributors:	醫學暨健康學院物理治療學系
Keywords:	化療；肌肉流失；低能量雷射；AMPK
Date:	2020
Issue Date:	2023-06-21 02:24:51 (UTC+0)
Abstract:	臨床上化療可有效的抑制腫瘤細胞生長，但治療癌症的化療藥物會影響骨骼肌功能，造成肌肉萎縮與肌肉流失。過去文獻指出腫瘤治療過程中身體組成的變化與癌症預後具有很高的相關性，其中化療造成瘦體質量的流失程度與化療藥物毒性有關，對病患來說更具臨床意義。研究指出化療造成的肌肉流失可能與肌肉細胞凋亡、氧化壓力以及和肌肉細胞自噬有關。這些細胞反應是經由單磷酸腺苷活化蛋白質激酶(AMP activated protein kinase, AMPK)所調控。因此，活化AMPK已被證實是預防或減緩肌肉流失的有效方法。低能量雷射（Low Level Laser Therapy; LLLT）在臨床上已經被廣泛使用來治療肌肉骨骼疾病，其作用機制主要經由粒腺體酵素細胞色素c氧化酶（cytochrome c oxidase ）吸收光能後，透過解離一氧化氮與細胞色素c氧化酶之結合，而活化電子傳遞鏈，促進APT 產生，因而達到刺激細胞增生及組織修護的效果。低能量雷射經由促進血管新生作用及膠原蛋白的合成而可在急性及慢性期促進組織癒合。然而，過去並沒有關於低能量雷射是否可用在防止化療所引發癌症病人肌少症的相關研究。過去多年來，我們在細胞及動物實驗上有非常多的經驗及超過60篇論文發表，而我們初步的實驗結果顯示，低能量雷射確實可有效活化肌肉細胞中AMPK的磷酸化。我們還發現低能量雷射可降低化療藥物Cisplatin所引發的肌肉細胞凋亡，氧化壓力和細胞自噬。本研究主要的目的為利用Cisplatin刺激C2C12肌肉細胞培養模式以及注射Cisplatin來建立化療藥物引發老鼠肌肉細胞功能異常和肌肉流失的動物模式，來探討低能量雷射是否可有效改善化療所造成的肌肉流失，及探討AMPK所調控的訊息傳遞路徑。我們將分離腓腸肌，以進行RNA與蛋白質測定，並利用電子顯微鏡觀察肌肉形態。在第一年的計畫中，我們將探討低能量雷射如何減輕Cisplatin所誘發肌肉細胞氧化壓力和凋亡。在第二年的計畫中，我們將測試低能量雷射如何降低由Cisplatin所誘發NF-kB媒介的發炎反應及細胞自噬的細胞訊息傳遞路徑。本研究結果將為低能量雷射是否可以降低化療引起的肌肉流失提供分子機轉，以提升低能量雷射未來在減緩癌症病患再進行化療時所引起的肌少症的臨床應用。
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